МЛУ туберкулёз представляет собой опасную устойчивость микробактерий туберкулёза, попадающих в организм человека, к лекарственным препаратам. Особенно в свете проблем, с которыми столкнулись фтизиатры — множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза (МЛУ) и его сочетанием с. Многие ПТП, использующие в России для лечения больных ТБ с МЛУ и широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ) возбудителя. Нетяжелая форма туберкулеза (без подозрения и признаков туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) или устойчивостью к рифампицину (РУ-ТБ).
МЛУ при туберкулезе — как избежать, и что это такое
Новый курс лечения МЛУ-туберкулёза рассчитан на 9-12 месяцев, его стоимость составляет менее 1 тыс. долларов на пациента. Однако их ситуация с множественно лекарственно-устойчивым туберкулезом (МЛУ-ТБ) различается по ключевым эпидемиологическим аспектам. Рекомендуется назначение режима химиотерапии лекарственно-чувствительного туберкулеза для лечения туберкулеза у пациентов без бактериовыделения и риска МЛУ ТБ.
Как лечить множественную и широкую лекарственную устойчивость туберкулеза?
По данным ВОЗ, за период с 1990 по 2012 г. Однако показатели распространенности данного заболевания, в особенности туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, по—прежнему вызывают беспокойство. Директор по производству ЗАО «Биоком» Лариса Духина подчеркивает строгое соблюдение регламента по производству лекарственных средств: «На заводе каждая серия продукта производится в соответствии с утвержденным промышленным регламентом. На критических стадиях изготовления проводится внутрипроизводственный контроль для подтверждения качества изготовленного промежуточного продукта. Каждая произведенная серия готового продукта проходит полный выходной контроль для подтверждения соответствия требованиям нормативной документации». Особое внимание на заводе уделяется хранению всех поступающих и производимых материалов и продуктов: «Все сырье, упаковочные материалы, поступающие на завод, хранятся в складской зоне, в которой поддерживаются определенные условия окружающей среды температура, влажность для сохранения необходимых свойств и качества сырья.
Такой результат показывает, что штаммы LAM попали в Монголию из России до введения противотуберкулезной химиотерапии и в основном оставались чувствительными к антибиотикам. Доминирование же ветви LAM-RUS как в бывшем Советском Союзе, так и в Монголии отражает ее историческую эндемичность в Монголии и не связано с трансграничным обменом в последние 30—50 лет. Сравнение паттернов ЛУ в России и Монголии a — первичные и повторные случаи, b основные группы генотипов Таким образом, популяционная структура M. Высокая плотность населения и высокая распространенность генотипа Beijing на севере Китая объясняют его доминирование в Монголии. В обоих случаях российско-монгольское взаимодействие было исторически отдаленным и произошло до появления противотуберкулезной химиотерапии и массового появления МЛУ-ТБ в России. Недавняя с 1990-х годов трансграничная передача штаммов между Монголией и ее соседями была и остается незначительной, и это одна из причин, по которой неблагоприятные тенденции МЛУ-ТБ в России не повлияли на ситуацию с лекарственно-устойчивым туберкулезом в Монголии. Источник Zhdanova S. DOI: 10.
Resistance to streptomycin alone does not qualify for the definition of extensively drug-resistant ТВ XDR-TB 26 3 Carbapenems and clavulanate are meant to be used together; clavulanate is only available in formulations combined with amoxicillin 4 HIV-status must be tested and confirmed to be negative before thioacetazone is started Рис. Если резистентность ограничена только изониазидом и рифампицином, то еще возможно добиться удовлетворительного результата лечения при использовании оставшихся доступных препаратов рис. В случае сопутствующей резистентности также и к другим препаратам выбор ограничен, и тогда в обязательном порядке нужно прибегать к препаратам второй линии. Очень важно помнить, что степень резистентности к некоторым главным препаратам, к примеру изониазиду, изменчива и зависит от того, какая конкретно генетическая мутация присутствует [5, 15]. Это подтверждает необходимость проведения тестов на чувствительность к препарату как при подозрении на лекарственную устойчивость, так и при доказанной лекарственной устойчивости, при этом проведение генного типирования штамма с определением точной мутации может иметь большое значение для выбора подходящего медикаментозного лечения [16]. Несколько препаратов, применяемых сейчас для лечения туберкулеза с лекарственной устойчивостью, были разработаны для борьбы с другими заболеваниями, такими как проказа или тяжелыми жиз-неугрожающими бактериальными инфекциями. Среди препаратов, которые изначально разрабатывались для иных, нежели лечение туберкулеза, целей, но которые проявляют активность против микобакте-рии туберкулеза, наиболее практически важными являются фторхинолоны, клофа-зимин, карбапенемы и линезолид. Недавно ВОЗ предложила, чтобы все лекарственные препараты, направленные против штаммов МБТ с лекарственной устойчивостью, были реклассифицирова-ны согласно их потенциальной эффективности [12]. В списке подобных лекарств отсутствует рифампицин, но изониазид в высоких дозах как было сказано ранее включен. Фторхинолоны моксифлокакцин, левофлокакцин сейчас классифицируются как первая группа противотуберкулезных препаратов второго ряда из-за их эффективности, хорошего проникновения в ткани организма и из-за удовлетворительной переносимости, хотя имеются некоторые побочные эффекты, требующие внимания [17]. При этом следует отметить, что некоторые фторхинолоны уже больше не рекомендуются офлоксацин, ципрофлоксацин из-за их низкой эффективности. Фторхинолоны доступны и недороги. В некоторых регионах мира из-за широкого применения фторхинолонов для лечения различных инфекционных заболеваний, не относящихся к туберкулезу, уровень резистентности микобактерии к ним высок и может препятствовать их использованию в качестве противотуберкулезных препаратов [18]. Среди инъекционных препаратов второго ряда стрептомицин упомянут условно, а именно в зависимости от местного уровня резистентности микобактерий, которая может быть высокой. Линезолид теперь классифицирован как один из основных препаратов второго ряда и имеет выраженный бактерицидный эффект, но ассоциируется с частыми и тяжелыми гематологическими и неврологическими побочными эффектами [19]. Сьютезолид, препарат той же группы, может иметь сопоставимую эффективность при наличии меньшего количества побочных эффектов. Клофазимин, изначально разработанный как противотуберкулезное лекарство, но затем применявшийся для лечения лепры, который был основным компонентом короткого курса "режим Бангладеш", может внести существенный вклад в ликвидацию персистенции микобактерии туберкулеза. Данный препарат недорогой, но провоцирует частые кожные побочные эффекты [20]. Карбапенемы имипенем, меропенем, эртапенем - сильнодействующие бактерицидные препараты, которые также продемонстрировали очень хорошую активность против туберкулеза [21]. Они используются инъекционно, но тебипенем имеет лекарственную форму в виде таблетки, что делает его более простым в применении. Одной из главных проблем, связанных с назначением препаратов второй линии, является их высокая цена, ограниченная доступность и частая непереносимость[22]. Если же препараты второй линии имеются в наличии, доступны по цене и удовлетворительно переносятся, то некоторые из них демонстрируют высокую эффективность. Все современные руководства рекомендуют использование одного фторхинолона cat A в комбинации с одним инъекционным препаратом второй линии cat В , двумя другими основными препаратами второй линии cat С и с добавлением препаратов cat D в зависимости от лекарственной чувствительности штаммов. Рекомендация использовать по крайней мере пять препаратов показывает свою высоковероятную или документально подтвержденную эффективность в течение интенсивной фазы при включении в схему лечения пирази-намида за исключением, если резистентность к нему достоверно известна. Рекомендуемая длительность лечения данной комбинацией препаратов составляет 8 месяцев. После этой интенсивной фазы инъекционной препарат обычно исключается из дальнейшего лечения, которое продолжается в общей продолжительности в среднем до 20 месяцев. Общая продолжительность лечения зависит от изменений бактериологических показателей, поэтому в качестве средства мониторинга в периоде последующего наблюдения и для оценки результата лечения рекомендовано выполнение ежемесячных исследований культуры. Несколько недавно опубликованных исследований показали высокий уровень успешных результатов у пациентов с МЛУ-ТБ, которые получали короткий режим лечения [23-25] с использованием 7 препаратов в течение интенсивной фазы от 4 до 6 месяцев и 5 препаратов - в течение фазы последующего лечения. Этот, так называемый «режим Бангладеш» привлек внимание и сейчас включен в последнее руководство ВОЗ из-за его сокращенной продолжительности и стоимости по сравнению со стандартным рекомендованным режимом — от 18 до 24 месяцев, который поддерживает ВОЗ и большинство национальных руководств[12]. Следует отметить, что этот режим лечения не может быть использован у пациентов с резистентностью к нескольким дополнительным препаратам, особенно фторхинолонам. Если короткосрочный режим используется произвольно, без тщательного мониторинга лекарственной резистентности перед началом лечения, он может создать дальнейшую резистентность и стимулировать рецидив или развитие ШЛУ-ТБ [27]. По прошествии почти 60 лет после выпуска последнего активного противотуберкулезного препарата рифампицина недавно были выпущены два новых препарата - бедаквилин и деламанид, которые были одобрены некоторыми но не всеми регулирующими органами и в скором времени станут доступны в большинстве стран, где есть МБУ-ТБ. Оба препарата кажутся очень активными против микобак-терии туберкулеза и имеют удовлетворительный профиль безопасности, хотя при их применении рекомендован тщательный мониторинг ЭКГ, из-за того, что возможно удлинение интервала QT, особенно если данные препараты используются в комбинации с другими, демонстрирующими схожие побочные эффекты моксифлоксацин, клофазимин [28, 29]. В настоящее время будут проводится клинические исследования, и вполне возможно, что рекомендации по использованию новых препаратов в будущем могут измениться. В настоящий же момент нет доказательства, что один препарат более предпочтителен, чем другой, хотя их механизмы действия сильно различаются. Существенное ограничение применения бедаквилина и деламанида - это очень высокая цена данных препаратов и их ограниченная доступность во многих частях мира. Оба этих фактора могут измениться в будущем при адаптации рыночной цены, из-за внедрения дженериков и их широкого распространения после одобрения регулирующими органами. Однако одна потенциальная проблема в будущем все-таки ожидается - появление рези- стентности к одному или обоим новым препаратам, что, к сожалению, уже наблю-далось[30]. Одновременное применение бедакви-лина и деламанида не рекомендовано в основном из-за недостаточности доказательства их клинической эффективности и из-за существования опасения по поводу риска удлинения интервала QT, хотя есть отдельные случаи применения обоих препаратов без побочных эффектов и с удовлетворительным исходом [31, 32]. Согласно недавним оценкам, если применение бедаквилина и деламанида предусматривалось для пациентов с риском неблагоприятного исхода при лечении современными доступными препаратами, как-то у пациентов с устойчивостью к фторхинолонам, с ШЛУ-ТБ, с историей предыдущего лечения препаратами второго ряда, с высокой бациллярной нагрузкой, низким индексом массы тела или прошлым тюремным заключением, то применение одного или обоих новых препаратов может быть показано примерно у двух третей пациентов с МЛУ МБТ [33]. Однако финансовые и логистические последствия подобного решения могут быть значительными. Перхлозон, препарат группы тиоацета-зона, недавно был представлен на российском рынке [34, 35]. По данным предварительных исследований препарат улучшает частоту и время наступления прекращения бактериального выделения у пациентов как с лекарственно чувствительным, так и лекарственно резистентным туберкулезом, однако до сих пор нет результатов контролируемого исследования с большим числом пациентов, подтверждающего предварительные результаты, а также данный препарат недоступен за пределами России, поэтому перхлозон не был включен в современные рекомендации ВОЗ. Еще задолго до появления антибиотиков было сделано множество попыток для улучшения исхода лечения у пациентов с туберкулезом. В общем, все используемые подходы могут быть классифицированы по следующим категориям: 1 Мероприятия по восстановлению иммунодефицита или повышению механизмов естественной защиты.
Пути совершенствования организации лечения больных туберкулезом: автореф. Данилова Е. Особенности клинического течения и эффективность лечения больных туберкулезом органов дыхания с первичной лекарственной устойчивостью: автореф. Кравченко А. Казенный Б. Клиническое и эпидемиологическое значение первичной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза: автореф. Худушина, Е. Волошина, Н. Адамович, М. Маслакова, Н. Боровицкий, В. Мишин, Ю. Григорьев, С. Завражнов, А. Кононец, Г. Мякишева, Н. Хорошилова, А.
Пугающие темпы роста заболеваемости МЛУ-туберкулезом угрожают человечеству.
В числе наиболее эффективных противоэпидемических мероприятий — разработка новой вакцины «ГамТБвак» клинические испытания планируется завершить в июле 2025 года. Также стоит учитывать разработку отечественных тест-систем для ускоренной диагностики и определения лекарственной устойчивости и апробацию коротких режимов химиотерапии. Накануне министр здравоохранения Михаил Мурашко высказал противоположное мнение. По его словам, в стране за последние 10 лет уровень заболеваемости туберкулезом снизился в два раза, а смертность — практически в три раза. Не понимаю министра.
Она не только дешевле схем, используемых в настоящее время, но и предположительно улучшит результаты лечения и потенциально снизит смертность. Это станет возможным благодаря улучшению соблюдения режима терапии и уменьшению числа пациентов, потерянных из вида для последующего наблюдения.
Для борьбы с лекарственно-устойчивым ТБ необходимо: доводить до конца лечение первичных пациентов с ТБ; предоставлять доступ к диагностике; обеспечивать надлежащий инфекционный контроль в лечебных учреждениях; обеспечивать надлежащее использование рекомендуемых препаратов второй линии. По оценкам, в 2016 г. МЛУ-ТБ развился у 490 000 человек в мире.
Как рассказал «Комсомолке» профессор хирургии, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой фтизиопульмонологии и торакальной хирургии имени М. Перельмана Сеченовского Университета Дмитрий Гиллер, наша страна — в числе печальных рекордсменов по количеству больных туберкулезом с выраженной лекарственной устойчивостью. Но выход есть, хотя для человека такое лечение легким не назовешь. Это сочетание современных схем химиотерапии противотуберкулезными препаратами и хирургических методов.
Спустя два года ВОЗ в своем докладе обращала внимание на то, что пандемия коронавируса, вызвав перебои в оказании медпомощи во всем мире, особенно негативно повлияла на работу противотуберкулезных служб. В частности, в 2021 г.
По данным Роспотребнадзора, заболеваемость туберкулезом в России в 2022 г. Это почти вдвое ниже среднемноголетнего показателя за 10 лет — 60,07 на 100 000 населения. При этом в результате смещения внимания на помощь пациента с коронавирусной инфекцией наметилась тенденция к росту заболеваемости туберкулезом, говорится в докладе службы.
Тогда как в 2021 г. Сиртуро и перхлозон зарекомендовали себя как эффективные препараты, говорит Беспалов. Отсутствие последнего в рекомендациях ВОЗ может быть связано с тем, что препарат из экономических или политических соображений просто не пускают на европейские рынки, как это происходило, например, с отечественной вакциной от коронавируса «Спутник V».
Впрочем, по его мнению, «фармкомпаниям есть куда подвинуться по цене», учитывая социальную значимость заболевания. По мнению авторов доклада, добиться снижения расходов бюджета можно за счет увеличения объемов закупок и удлинения сроков контрактов до трех лет. Например, это можно сделать для антибиотиков, которые назначают пациентам с туберкулезом на полгода-год вместо семи дней, считает глава отдела мониторинга «Здравресурса» Наталья Егорова.
Директор ФКУ «ФЦПиЛО» Елена Максимкина сообщила «Ведомостям», что центр регулярно проводит переговоры с производителями и поставщиками о возможности заключения долгосрочных контрактов со снижением либо фиксацией цен. Одним из факторов для заключения таких контрактов является наличие прогнозируемых изменений потребности у регионов и контроль за остатками, сказала Максимкина. Например, на антибиотики — моксифлоксацин, левофлоксацин, спарфлоксацин — сохраняется тенденция сокращения потребности и числа назначений, пояснила она.
Главный внештатный фтизиатр ведомства Ирина Васильева не ответила на звонок корреспондента «Ведомостей».
Защита документов
В 2012 году почти полмиллиона человек заболели туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ). Туберкулез оказался со множественной лекарственной устойчивостью — бактерия была нечувствительна сразу к нескольким антибиотикам. Туберкулез оказался со множественной лекарственной устойчивостью — бактерия была нечувствительна сразу к нескольким антибиотикам. «Эта вспышка МЛУ-туберкулеза – является общей проблемой, и требует немедленной международной реакции.
Детский врач
Предупредить вероятность развития МЛУ при туберкулезе удается только в случае неукоснительного следования основным принципам лечения. Для лечения туберкулеза с МЛУ в условиях стационара в РФ в 2014 году имелось 260 учреждений с 21835 койками. Стадия МЛУ — это множественная лекарственная устойчивость. То есть туберкулез Вити так просто антибиотик не возьмет, с его диагнозом врачи будут колдовать не один месяц. Именно нерегламентированное применение медикаментозных средств способно привести к тому, что обычный туберкулез переходит в новую форму — МЛУ. Новости науки» Медицина» Российские медики предложили способ остановить устойчивый к антибиотикам туберкулез. Рекомендуется назначение спарфлоксацина** в составе режима химиотерапии МЛУ туберкулеза при сохранении лекарственной чувсвительности [69, 70].